Isernia ligger i den høje bassin Volturno og voksede ud af en kileformet og stejle klippevægge. Det er fuldstændig omringet af bjerge, Mainarde bjergene og Matese-massivet, som kan ses fra sin panoramiske terrasser. I den gamle bydel kan du besøge adskillige paladser, klostre og workshops, der tilbyder smukke broderier. Men andre vigtige ting at se er: Fontana Fraterna, kaldes denne måde, fordi når nogen kunne trække vand. Som nævnt også af udøvelse af Legambiente, Mal'Aria 2010, er Isernia en af de provinsielle hovedstæder med Italiens højeste luftkvaliteten takket være den tætte vegetation og lav urbanisering af sit territorium og manglen på tung industri og trafik.