Øen er beliggende i den yderste sydvestlige del af Sardinien og forbundet af en bro og en kunstig Næs. Sant'Antioco er den fjerdestørste ø i området af den italienske Republik (108.9 km ²), umiddelbart efter Elben (Sant'Antioco har næsten halvdelen af Elba areal), og før Pantelleria (km ² 83); i sjette plads er søster øen Sant'Antioco, øen San Pietro. Øen er af vulkansk oprindelse; Det er nu inaktiv for mindst 15 gamle vulkanisme-20 millioner år. Øens kyst er hovedsagelig Rocky. I Vesten (offshore), er kysten karakteriseret ved lodrette vægge eller meget stejl klippe, med fordelt ud huler og nogle åer, med få men fantastiske strande.