Het eiland is gelegen in het uiterste zuidwesten van Sardinië en verbonden door een brug en een kunstmatige landengte. Sant'Antioco is het vierde grootste eiland van het grondgebied van de Italiaanse Republiek (108.9 km ²), onmiddellijk na de Elbe (Sant'Antioco heeft bijna de helft van de oppervlakte van Elba), en voorafgaand aan Pantelleria (km ² 83); in de zesde plaats is de zuster eiland van Sant'Antioco, het eiland van San Pietro. Het eiland is grotendeels van vulkanische oorsprong; Het is nu inactief voor ten minste 15 oude vulkanisme-20 miljoen jaar. De kust van het eiland is vooral Rocky. In het westen (offshore), wordt de kust gekenmerkt door verticale muren of zeer steile klip, met gespreid grotten en sommige kreken, met enkele maar grote stranden.