L'île est située dans l'extrême sud-ouest de la Sardaigne et reliée par un pont et un isthme artificiel. Sant'antioco est la quatrième plus grande île du territoire de la République italienne (108,9 km ²), immédiatement après l'Elbe (Sant'Antioco a presque moitié de la superficie de l'île d'Elbe) et avant de Pantelleria (km ² 83) ; en sixième place est la sœur île de Sant'Antioco, l'île de San Pietro. L'île est en grande partie d'origine volcanique ; Il est maintenant inactif pendant au moins 15 volcanisme ancien-20 millions d'années. La côte de l'île est principalement rocheuses. Dans l'Ouest (en mer), la côte se caractérise par des parois verticales ou de falaises très abruptes, avec échelonnées de grottes et de quelques ruisseaux, avec quelques plages mais grandes.