Wyspa znajduje się w ekstremalnych południowo-zachodniej części Sardynii i połączony przez mostek i sztuczne przesmyku. Sant'Antioco jest czwartym co do wielkości wyspą na terytorium Republiki Włoskiej (108.9 km ²), natychmiast po Łaby (Sant'Antioco ma niemal połowę obszaru Elba) i przed Pantelleria (km ² 83); w szóstym miejscu jest siostrą wyspie Sant'Antioco, wyspa San Pietro. Wyspa jest w dużej mierze pochodzenia wulkanicznego. Jest to obecnie nieaktywne przez co najmniej 15 starożytnych wulkaniczna-20 milionów lat. Wybrzeże wyspy jest głównie Rocky. Na zachodzie (offshore) wybrzeża charakteryzuje się pionowe ściany lub bardzo stromej skale, z rozłożone jaskiń i kilka potoków, z kilku ale wspaniałe plaże.